I midten af det 11. århundrede blev en benediktinerkloster oprettet i Jerusalem af købmænd fra Amalfi. Cirka 30 år senere blev der oprettet et hospital ved siden af klosteret for at pleje syge og fattige pilgrimme. Efter succes med den første Korstog i 1099 udvidede bror Gerard (eller Gerald), hospitalets overordnede, hospitalet og oprettede yderligere hospitaler langs ruten til Det Hellige Land.
Den 15. februar 1113 blev ordren formelt navngivet Hospitallers of St. John of Jerusalem og anerkendt i en pavelig tyr udstedt af pave Paschal II.
Det Knights Hospitaller var også kendt som Hospitalers, Malta-ordenen, Malta's riddere. Fra 1113 til 1309 blev de kendt som hospitalerne i St. John of Jerusalem; fra 1309 til 1522 gik de efter orden af ridderne i Rhodos; fra 1530 til 1798 var de suveræne og militære orden for ridderne på Malta; fra 1834 til 1961 var de Knights Hospitaller for St. John of Jerusalem; og fra 1961 til i dag er de formelt kendt som den suveræne militære og hospitalerorden af St. John af Jerusalem, af Rhodos og Malta.
Hospitaller Knights
I 1120 efterfulgte Raymond de Puy (a. Raymond af Provence) Gerard som leder af ordenen. Han erstattede benediktinernes styre med den augustinistiske regel og begyndte aktivt at opbygge ordenens magtbase og hjalp organisationen med at erhverve jord og rigdom. Hospitalerne kunne muligvis inspireres af templerne og begyndte at tage våben op for at beskytte pilgrimme såvel som deres sygdomme og kvæstelser. Hospitaller Knights var stadig munke og fortsatte med at følge deres løfter om personlig fattigdom, lydighed og cølibat. Ordren omfattede også kapelliner og brødre, der ikke tog våben.
Flytning af hospitaler
De vestlige korsfarers skiftende formuer ville også have indflydelse på hospitalerne. I 1187, da Saladin erobrede Jerusalem, flyttede Hospitaller Knights deres hovedkvarter til Margat, derefter til Acre ti år senere. Med Acre fald i 1291 flyttede de til Limassol på Cypern.
Riddere af Rhodos
I 1309 erhvervede hospiterne øen Rhodos. Den store ordenmester, der blev valgt for livet (hvis bekræftet af paven), regerede Rhodos som en uafhængig stat, myntede mønter og udøvede andre suverænitetsrettigheder. Når Riddere af templet blev spredt, nogle af de overlevende tempelfolk sluttede sig til rækkerne ved Rhodos. Ridderne var nu mere kriger end "gæstgiver", skønt de forblev et klosterbroderskab. Deres aktiviteter omfattede flådekrig; de bevæbnede skibe og rejste efter muslimske pirater og hævnede på tyrkiske handlende med deres egen piratkopiering.
Riddere af Malta
I 1522 sluttede Hospitaller-kontrollen over Rhodos med en belægning på seks måneder af den tyrkiske leder Suleyman den storslåede. Ridderne kapitulerede den 1. januar 1523 og forlod øen med de borgere, der valgte at ledsage dem. Hospitallerne var uden base indtil 1530, hvor den hellige romerske kejser Charles V arrangerede, at de skulle besætte den maltesiske øhav. Deres tilstedeværelse var betinget; den mest bemærkelsesværdige aftale var præsentationen af en falk til kejserens viceroy på Sicilien hvert år.
I 1565 udviste stormester Jean Parisot de la Valette fremragende lederskab, da han forhindrede Suleyman den storslåede fra at fjerne ridderne fra deres maltesiske hovedkvarter. Seks år senere, i 1571, ødelagde en kombineret flåde af riddere på Malta og flere europæiske magter praktisk talt den tyrkiske flåde i slaget ved Lepanto. Ridderne byggede en ny hovedstad i Malta til ære for la Valette, som de navngav Valetta, hvor de konstruerede storslåede forsvar og et hospital, der tiltrækkede patienter fra langt ud over Malta.
Den sidste flytning af Knights Hospitaller
Hospitalerne var vendt tilbage til deres oprindelige formål. I løbet af århundreder opgav de gradvist krigføring til fordel for medicinsk pleje og territorial administration. Derefter i 1798 mistede de Malta hvornår Napoleon besatte øen på vej til Egypten. I en kort periode vendte de tilbage i regi af Amiens-traktaten (1802), men da Paris-traktaten fra 1814 gav øhavet til Storbritannien, forlod hospitalerne endnu en gang. De endelig bosatte sig permanent i Rom i 1834.
Medlemskab af Knights Hospitaller
Selvom adel ikke var påkrævet for at tilslutte sig den monastiske orden, var det påkrævet at være en hospitalridder. Efterhånden som dette gik, blev dette krav strengere, fra at bevise adel for begge forældre til det hos alle bedsteforældre i fire generationer. En række ridderlige klassifikationer udviklede sig for at imødekomme mindre riddere, og dem, der opgav deres løfter om at gifte sig, var dog stadig tilknyttet ordren. I dag er det kun romersk-katolikker, der kan blive hospitalister, og de regerende riddere skal bevise adelen for deres fire bedsteforældre i to århundreder.
Hospitalerne i dag
Efter 1805 blev ordren ført af løjtnanter, indtil stormesterens kontor blev gendannet af pave Leo XIII i 1879. I 1961 blev der vedtaget en ny forfatning, hvor ordenens religiøse og suveræne status præcist blev defineret. Selvom ordren ikke længere regulerer noget territorium, udsteder den pas, og den anerkendes som en suveræn nation af Vatikanet og nogle katolske europæiske nationer.