Kompromiset fra 1850 var en serie på fem regninger, der var bestemt til at afværge sektionsstrider, der gik i løbet af Millard Fillmore's formandskab. Med traktaten om Guadalupe Hidalgo ved afslutningen af den mexicansk-amerikanske krig blev alt det mexicansk-ejede territorium mellem Californien og Texas givet til De Forenede Stater. Dette omfattede dele af New Mexico og Arizona. Desuden blev dele af Wyoming, Utah, Nevada og Colorado afgivet til USA. Spørgsmålet, der opstod, var, hvad man skulle gøre med slaveri på disse områder. Bør det være tilladt eller forbudt? Spørgsmålet var ekstremt vigtigt for både frie og slave stater på grund af magtbalancen med hensyn til stemmeblokke i det amerikanske senat og repræsentanternes hus.
Henry Clay var en Whig Senator fra Kentucky. Han fik tilnavnet "Den store kompromis" på grund af hans bestræbelser på at hjælpe med at bringe disse regninger til udførelse sammen med tidligere regninger som f.eks. Missouri kompromis af 1820 og kompromistariffen fra 1833. Han ejede personligt slaver, som han senere ville frigøre i sin vilje. Hans motivation i at bestå disse kompromiser, især kompromiset fra 1850, var imidlertid at undgå borgerkrigen.
Sektionsstridigheder blev mere og mere konfronterende. Med tilføjelsen af nye territorier og spørgsmålet om, hvorvidt de ville være fri eller slave territorier, var behovet for et kompromis det eneste, der på det tidspunkt ville have afværget direkte vold. Når han er klar over dette, tog Clay hjælp fra den demokratiske Illinois-senator, Stephen Douglas, som otte år senere ville blive involveret i en række debatter med den republikanske modstander Abraham Lincoln.
Clay, støttet af Douglas, foreslog fem beslutninger den 29. januar 1850, som han håbede ville bygge bro mellem sydlige og nordlige interesser. I april samme år blev der nedsat et udvalg af tretten for at overveje beslutningerne. Den 8. maj foreslog udvalget under ledelse af Henry Clay de fem beslutninger kombineret til en omnibus-lovforslag. Lovforslaget modtog ikke enstemmig støtte. Modstandere på begge sider var ikke tilfredse med kompromiserne inklusive sydlige John C. Calhoun og den nordlige William H. Seward. Daniel Webster lagde imidlertid sin betydelige vægt og verbale talenter bag regningen. Ikke desto mindre kunne den samlede regning ikke vinde støtte i senatet. Tilhængere besluttede således at opdele omnibus-regningen tilbage i fem individuelle regninger. Disse blev til sidst vedtaget og underskrevet i lov af præsident Fillmore.
Målet med kompromisregningerne var at håndtere spredning af slaveri til territorier for at holde de nordlige og sydlige interesser i balance. De fem regninger inkluderet i kompromiserne sætter følgende i lov:
Kompromiset i 1850 var nøglen til at forsinke starten af borgerkrigen indtil 1861. Det mindskede midlertidigt retorikken mellem nordlige og sydlige interesser og forsinkede derved løsrivelse i 11 år. Clay døde af tuberkulose i 1852. Man undrer sig over, hvad der måske var sket, hvis han stadig havde været i live i 1861.