Efter at have ratificeret Adams-Onis-traktaten i 1821 købte USA officielt Florida fra Spanien. Under kontrol, indgik amerikanske embedsmænd traktaten om Moultrie Creek to år senere, der etablerede en stor reservation i det centrale Florida for Seminoles. I 1827 var størstedelen af Seminoles flyttet til reservatet, og Fort King (Ocala) blev bygget i nærheden under ledelse af oberst Duncan L. Klinke. Selvom de næste fem år stort set var fredelige, begyndte nogle at kræve, at Seminoles skulle flyttes vest for Mississippi-floden. Dette blev delvist drevet af spørgsmål, der drejede sig om Seminoles, der gav fristed for slappede slaver, en gruppe, der blev kendt som Sorte seminoler. Derudover forlod Seminoles i stigende grad reservatet, da jagten på deres lande var dårlig.
Frø af konflikt
I et forsøg på at eliminere Seminole-problemet vedtog Washington Lov om indisk fjernelse i 1830, der krævede deres flytning vestover. På mødet i Paynes Landing, FL i 1832, drøftede embedsmænd flytning med de førende Seminole-chefer. Ved indgåelse af en aftale erklærede Payne's Landing-traktaten, at Seminoles ville flytte sig, hvis et hovederåd blev enige om, at landene i vest var egnede. Rundt rundt i landene i nærheden af Creek-reservatet blev Rådet enige om og underskrev et dokument, hvori det hedder, at landene var acceptabelt. Da de vendte tilbage til Florida, gav de hurtigt afkald på deres tidligere erklæring og hævdede, at de var blevet tvunget til at underskrive dokumentet. På trods af dette blev traktaten ratificeret af det amerikanske senat, og Seminoles fik tre år til at fuldføre deres bevægelse.
Seminoles-angrebet
I oktober 1834 meddelte Seminole-cheferne agenten i Fort King, Wiley Thompson, at de ikke havde til hensigt at flytte. Mens Thompson begyndte at modtage rapporter om, at Seminoles indsamlede våben, advarede Clinch Washington om, at det kan være nødvendigt at kræve magt for at tvinge Seminoles til at flytte. Efter yderligere diskussioner i 1835 blev nogle af Seminole-cheferne enige om at flytte, men de mest magtfulde nægtede. Da situationen blev forværret, afbrød Thompson salget af våben til Seminoles. Efterhånden som året gik begyndte mindre angreb omkring Florida. Da disse begyndte at intensiveres, begyndte territoriet at forberede sig på krig. I december, i et forsøg på at forstærke Fort King, instruerede den amerikanske hær major Francis Dade om at tage to selskaber nord fra Fort Brooke (Tampa). Da de marcherede, blev de skyggelagte af Seminoles. Den 28. december angreb Seminolerne og dræbte alle undtagen to af Dades 110 mænd. Samme dag lokkede og dræbte et parti ledet af krigeren Osceola Thompson.
Gaines 'svar
Som svar flyttede Clinch sydpå og kæmpede en uomstridelig kamp med Seminoles den 31. december nær deres base i Cove of Withlacoochee-floden. Da krigen hurtigt eskalerede, Generalmajor Winfield Scott blev tiltalt for at fjerne Seminole-truslen. Hans første handling var at instruere brigadegeneral Edmund P. Får til at angribe med en styrke på omkring 1.100 stamgæster og frivillige. Ankom til Fort Brooke fra New Orleans, Gaines 'tropper begyndte at bevæge sig mod Fort King. Undervejs begravede de ligene på Dades kommando. Ved ankomsten til Fort King fandt de, at det var kort med forsyninger. Efter konferencen med Clinch, der var baseret i Fort Drane mod nord, valgte Gaines at vende tilbage til Fort Brooke via viken af Withlacoochee-floden. Bevægede sig langs floden i februar, engagerede han Seminoles i midten af februar. Ikke i stand til at gå videre og vide, at der ikke var nogen forsyninger hos Fort King, valgte han at styrke sin position. Hemmed ind blev Gaines reddet i begyndelsen af marts af Clinchs mænd, der var kommet ned fra Fort Drane (Kort).
Scott i marken
Med Gaines 'fiasko valgte Scott personligt at tage kommandoen over operationerne. En helt af Krigen i 1812, planlagde han en storstilet kampagne mod Cove, der opfordrede 5.000 mænd i tre søjler til at slå et område sammen. Selvom alle tre søjler skulle være på plads den 25. marts, opstod der forsinkelser, og de var ikke klar før den 30. marts. Rejser med en søjle ledet af Clinch, Scott gik ind i Cove, men fandt, at Seminole-landsbyerne var blevet forladt. Kort efter forsyninger trak Scott sig tilbage til Fort Brooke. Efterhånden som foråret skred frem, øgede Seminole-angreb og forekomsten af sygdom til at tvinge den amerikanske hær til at trække sig ud af centrale stillinger som Forts King og Drane. Forsøger at vende tidevandet, guvernør Richard K. Opkald tog banen med en styrke af frivillige i september. Mens en indledende kampagne op mod Withlacoochee mislykkedes, så et sekund i november ham engagere Seminoles i slaget ved Wahoo-sumpen. Ude af stand til at komme videre under kampene faldt Call tilbage til Volusia, FL.
Jesup i kommando
Den 9. december 1836 lettede generalmajor Thomas Jesup op. Sejrrig i Creek-krigen i 1836 forsøgte Jesup at slibbe Seminoles, og hans styrker steg i sidste ende til omkring 9.000 mand. I samarbejde med US Navy and Marine Corps begyndte Jesup at vende amerikanske formuer. Den 26. januar 1837 vandt amerikanske styrker en sejr i Hatchee-Lustee. Kort derefter henvendte Seminole-cheferne sig til Jesup angående våbenhvile. På mødet i marts blev der opnået en aftale, der ville give Seminoles mulighed for at bevæge sig vestover med "deres negre, [og] deres 'bona fide' ejendom. "Da Seminoles kom i lejre, blev de indkvarteret af slavefangere og gæld samlere. Efterhånden som forbindelserne blev forværret, ankom to Seminoledere, Osceola og Sam Jones, og førte væk omkring 700 Seminoler. På grund af dette genoptog Jesup operationerne og begyndte at sende raiding-parter til Seminole-territoriet. I løbet af disse fangede hans mænd leder King Philip og Uchee Billy.
I et forsøg på at afslutte spørgsmålet begyndte Jesup at ty til besvær for at fange Seminole-ledere. I oktober arresterede han kong Filips søn, Coacoochee, efter at have tvunget sin far til at skrive et brev med anmodning om et møde. Samme måned arrangerede Jesup et møde med Osceola og Coa Hadjo. Selvom de to Seminole-ledere ankom under et våbenhvileflag, blev de hurtigt fanget. Mens Osceola døde af malaria tre måneder senere, slap Coacoochee fra fangenskab. Senere det efterår brugte Jesup en delegation af Cherokees til at trække yderligere Seminole-ledere ud, så de kunne blive arresteret. På samme tid arbejdede Jesup med at opbygge en stor militær styrke. Opdelt i tre søjler forsøgte han at tvinge de resterende Seminoles sydpå. En af disse kolonner, ledet af Oberst Zachary Taylor stødte på en stærk Seminolstyrke, ledet af Alligator, 1. juledag. Angribende vandt Taylor en blodig sejr i slaget ved Lake Okeechobee.
Da Jesups styrker forenede og fortsatte deres kampagne, kæmpede en kombineret hær-marinemagt en bitter kamp ved Jupiter Inlet den 12. januar 1838. Tvunget til at falde tilbage, var deres tilbagetog dækket af Løjtnant Joseph E. Johnston. Tolv dage senere vandt Jesups hær sejr i nærheden i slaget ved Loxahatchee. Den følgende måned henvendte de ledende Seminole-chefer sig til Jesup og tilbød at stoppe med at kæmpe, hvis de fik en reservation i det sydlige Florida. Mens Jesup favoriserede denne tilgang, blev den afvist af krigsafdelingen, og han blev beordret til at fortsætte kampene. Da et stort antal Seminoles var samlet omkring sin lejr, underrettede han dem om Washingtons beslutning og tilbageholdt dem hurtigt. Træt af konflikten bad Jesup om at være lettet og blev erstattet af Taylor, der blev forfremmet til brigadegeneral i maj.
Taylor tager gebyr
Arbejdet med reducerede styrker forsøgte Taylor at beskytte det nordlige Florida, så nybyggerne kunne vende tilbage til deres hjem. I et forsøg på at sikre regionen konstruerede de en række små forter forbundet med veje. Mens disse beskyttede amerikanske nybyggere brugte Taylor større formationer til at opsøge de resterende Seminoler. Denne tilgang var stort set vellykket, og kampene blev stille i den sidste del af 1838. I et forsøg på at afslutte krigen udsendte præsident Martin Van Buren generalmajor Alexander Macomb for at skabe fred. Efter en langsom start producerede forhandlingerne endelig en fredsaftale den 19. maj 1839, der gav mulighed for en reservation i det sydlige Florida. Freden var i lidt over to måneder og sluttede, da Seminoles angreb oberst William Harneys kommando ved en handelspost langs Caloosahatchee-floden den 23. juli. I kølvandet på denne hændelse genoptog angreb og baghold mod amerikanske tropper og bosættere. I maj 1840 fik Taylor en overførsel og erstattet af brigadegeneral Walker K. Armistead.
Forøgelse af trykket
Under offensiven, kampagnet Armistead om sommeren på trods af vejret og truslen om sygdom. Han slog ved Seminole-afgrøder og bosættelser og forsøgte at fratage dem forsyninger og næring. Ved at overføre forsvaret af det nordlige Florida til militsen fortsatte Armistead med at presse Seminoles. På trods af et Seminole-angreb på Indian Key i august fortsatte amerikanske styrker offensiven, og Harney gennemførte et vellykket angreb på Everglades i december. Foruden militær aktivitet brugte Armistead et system af bestikkelse og tilskyndelser til at overbevise forskellige Seminole-ledere om at tage deres bånd vestover.
Overdragelse af operationer til oberst William J. Værd i maj 1841 forlod Armistead Florida. Fortsat Armistead's raidsystem i løbet af den sommer, ryddet Worth Cove of Withlacoochee og store dele af det nordlige Florida. Da han fangede Coacoochee den 4. juni, brugte han Seminole-lederen til at indbringe dem, der modsatte sig. Dette viste sig delvis succesfuldt. I november angreb amerikanske tropper i Big Cypress Swamp og brændte flere landsbyer. Da kampene blev afviklet i begyndelsen af 1842, anbefalede Worth at lade de resterende Seminoles være på plads, hvis de ville forblive på en uformel reservation i det sydlige Florida. I august mødte Worth Seminole-lederne og tilbød endelige tilskyndelser til at flytte.
I troen på, at de sidste Seminoles enten ville flytte eller flytte til reservatet, erklærede Worth, at krigen var ovre den 14. august 1842. Efter at have taget orlov overleverede han kommandoen til oberst Josiah Vose. En kort tid senere genoptog angreb på nybyggerne, og Vose blev beordret til at angribe de bånd, der stadig var uden for reservatet. Bekymret for, at en sådan handling ville have en negativ indvirkning på dem, der opfylder kravene, anmodede han om tilladelse til ikke at angribe. Dette blev indrømmet, men da Worth vendte tilbage i november beordrede han vigtige Seminole-ledere, såsom Otiarche og Tiger Tail, ind og sikret. Resterende i Florida rapporterede Worth i begyndelsen af 1843, at situationen stort set var fredelig, og at kun 300 seminoler, alle på reservationen, forblev på territoriet.
Efterspil
Under operationer i Florida led den amerikanske hær 1.466 dræbte med størstedelen døende af sygdom. Seminoltab er ikke kendt med nogen grad af sikkerhed. Den anden Seminole-krig viste sig at være den længste og mest omkostningsfulde konflikt med en indiansk gruppe, der blev kæmpet af De Forenede Stater. I løbet af kampene fik mange officerer værdifuld erfaring, som ville tjene dem godt i Mexicansk-amerikansk krig og Borgerkrig. Selvom Florida forblev fredelig, pressede myndighederne på territoriet på for at fjerne Seminoles fuldt ud. Dette pres steg gennem 1850'erne og førte i sidste ende til den tredje Seminolskrig (1855-1858).