South Carolina Colony blev grundlagt af briterne i 1663 og var en af de 13 originale kolonier. Det blev grundlagt af otte adelige med et kongeligt charter fra Kong Charles II og var en del af gruppen af Sydlige koloniersammen med North Carolina, Virginia, Georgia og Maryland. South Carolina blev en af de rigeste tidlige kolonier stort set på grund af eksport af bomuld, ris, tobak og indigo-farvestof. Meget af koloniens økonomi var afhængig af slavearbejde, der understøttede store landoperationer svarende til plantager.
Tidlig afvikling
Briterne var ikke de første til at forsøge at kolonisere land i South Carolina. I midten af 1500-tallet forsøgte først franskmennene og derefter spanskerne at etablere bosættelser på kystlandet. Den franske bosættelse Charlsefort, nu Parris Island, blev oprettet af franske soldater i 1562, men indsatsen varede under et år. I 1566 etablerede spanskerne bosættelsen Santa Elena i et nærliggende sted. Dette varede ca. 10 år, før det blev opgivet efter angreb fra lokale indianere. Mens byen senere blev genopbygget, afsatte spanskerne flere ressourcer til bosættelser i Florida, hvorved South Carolina-kysten var moden til at blive plukket af britiske bosættere. Engelskerne etablerede Albemarle Point i 1670 og flyttede kolonien til Charles Town (nu Charleston) i 1680.
Slaveri og økonomien i South Carolina
Mange af de tidlige bosættere i South Carolina kom fra øen Barbados i Caribien og bragte med sig plantagesystemet, der er fælles i de vestindiske kolonier. Under dette system var store arealer privatejet, og det meste af landbrugsarbejdet blev leveret af slaver. Grønnejere i South Carolina erhvervede oprindeligt slaver gennem handel med Vestindien, men når Charles Town først blev etableret som en større havn, blev slaver importeret direkte fra Afrika. Den store efterspørgsel efter slavearbejde under plantagesystemet skabte en betydelig slavebestand i South Carolina. I 1700'erne fordoblet slavebestanden næsten den hvide befolkning ifølge mange skøn.
South Carolina's slavehandel var ikke begrænset til afrikanske slaver. Det var også en af de få kolonier, der deltog i handel med amerikanske indiske slaver. I dette tilfælde blev slaver ikke importeret til South Carolina, men snarere eksporteret til de britiske vestindier og andre Britiske kolonier. Denne handel begyndte i ca. 1680 og fortsatte i næsten fire årtier, indtil Yamasee-krigen førte til fredsforhandlinger, der hjalp med at afslutte handelsaktiviteten.
Nord- og South Carolina
South Carolina og North Carolina kolonier var oprindeligt en del af en koloni kaldet Carolina Colony. Kolonien blev oprettet som en ejendomsretlig afvikling og styret af en gruppe kendt som Carolina's Lord's Proprietors. Men uro med den indfødte befolkning og frygt for slaveoprørelse førte til, at hvide bosættere søgte beskyttelse mod den engelske krone. Som et resultat blev kolonien en kongelig koloni i 1729 og blev opdelt i kolonierne South Carolina og North Carolina.