Mary Higgins Clark begyndte at skrive noveller som en måde at supplere hendes families indkomst. Efter at hendes mand døde i 1964 skrev hun radiomanuskripter, indtil hendes agent overtalte hende til at prøve at skrive en roman. Da hendes første roman - en fiktiv biografi om George Washington- solgte ikke godt, hun vendte sig om at skrive mysterier og spændingsromaner. Mere end 100 millioner bøger senere er det sikkert at sige, at hun tog det rigtige valg.
Efter det glatte salg af den fiktive biografi "Aspire to the Heaven" stod Higgins Clark overfor flere familie- og økonomiske kriser, før hun endelig leverede sin anden bog "Hvor er børnene?" til hende forlægger. Romanen blev en bestseller, og Higgins Clark havde ingen økonomiske bekymringer for første gang i mange år. To år senere solgte Higgins Clark "A Stranger Is Watching" for 1,5 millioner dollars. Litaniet for arbejde, der ville resultere i hendes titel "Dronningen af spænding" var godt i gang. Med tiden ville mange af hendes romaner blive til storskærmsfilm.
Higgins Clark har vundet mange priser for sit arbejde, herunder National Arts Club's Gold Medal in Education i 1994 og Horatio Alger Award i 1997. Hun er blevet tildelt 18 æresdoktorer og blev valgt som stormester til Edgar Awards 2000.
Higgins Clark tilføjede flere bøger om året i løbet af dette årti og begyndte undertiden at skrive med sin datter Carol Higgins Clark. Deres partnerskab begyndte med bøger med juletema og er udvidet til andre emner.
Forbløffende har alle Higgins Clark-spændingsbøger været bestsellere, og de fleste er stadig på tryk. Hun fortsatte med at skrive flere bøger om året for at tilføje sin imponerende portefølje af arbejde.