Mexico var oprindeligt stedet for forskellige amerikanske civilisationer såsom mayaerne og aztekerne. Landet blev senere invaderet af Spanien i 1519, hvilket førte til en langvarig kolonitid, der ville vare indtil 1800-tallet, hvor landet endelig fik sin uafhængighed ved afslutningen af uafhængighedskrig.
Mexicansk-amerikansk krig
Konflikten blev gnistet, da USA annekterede Texas, og den mexicanske regering nægtede at anerkende løsrivelsen fra Texas, som var forløberen for annekteringen. Krigen, der begyndte i 1846 og varede i 2 år, blev afgjort via traktaten om Guadalupe Hidalgo hvilket førte til, at Mexico opgav endnu mere af sit land til USA, herunder Californien. Mexico overførte endvidere nogle af sine territorier (det sydlige Arizona og New Mexico) til USA via Gadsden-køb i 1854.
1910 Revolution
Vedvarende i 7 år 1910 revolution sluttede regeringen for diktatorpræsidenten Porfirio Diaz. Krigen blev udløst, da den U.S.-støttede Diaz blev udråbt til vinderen af valget i 1910 på trods af massepopulær støtte til hans rival i valget
Francisco Madero. Efter krigen splittede de forskellige grupper, der udgjorde de revolutionære kræfter, da de mistede det samlende mål om at slå Diaz ikke - hvilket førte til en borgerkrig. U.S.A greb ind i konflikten, herunder den amerikanske ambassadørs inddragelse i planlægningen af statskuppet i 1913, der styrtede Madero.Indvandring
Et vigtigt spørgsmål om strid mellem begge lande er immigrationen fra Mexico til USA den 11. september angreb øgede frygt for terrorister, der krydsede fra Mexico, hvilket førte til en skærpelse af indvandringsrestriktionerne inklusive a U.S. senats regning, stærkt kritiseret i Mexico, støtter opførelsen af et hegn langs den mexicansk-amerikanske grænse.
Nordamerikansk frihandelsaftale (NAFTA)
NAFTA førte til afskaffelse af told og andre handelshindringer mellem Mexico og USA og fungerer som en multilateral platform for samarbejde mellem begge lande. Aftalen øgede handelsvolumen og samarbejde i begge lande. NAFTA er under angreb fra mexicanske og amerikanske landmænd, og den politiske venstreorienterede hævder, at det skader interesserne for lokale småbønder i både USA og Mexico.
Balance
I latinamerikansk politik har Mexico fungeret som en modvægt til politikken for den nye populistiske venstreorienteret karakteriseret af Venezuela og Bolivia. Dette førte til afgifter fra nogle i Latinamerika at Mexico blindt følger amerikanske kommandoer. Den største uenighed mellem venstre og nuværende mexicansk ledelse er, om man skal udvide amerikansk-ledede handelsregimer, som har været Mexicos traditionelle tilgang, versus en mere regional tilgang, der favoriserer Latinamerikansk samarbejde og empowerment.